某日，小新（矢島晶子 配音）在河堤上撿到了一瓶神秘的液體，把它帶回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢橋美紀 配音）和廣志（藤原啟治 配音）在無意之中將其喝下，隔天竟然變異成為了動物。
之后，一個神秘的環(huán)保組織SKBE擄走了小新一家人，而為首的，竟然是雙葉里的里長四膳守（山寺宏一 配音）。原來，四膳首是一位激進的環(huán)保主義著，妄圖通過一種神秘的藥物將破壞環(huán)境的人類全部都變成動物，而小新?lián)斓降纳衩匾后w就是還尚處于測試階段的藥物，四膳守準備將美伢和廣志當做實驗對象進行研究。在神秘女子維多利亞（后藤邑子 配音）的幫助下，小新一行人成功出逃，他們和春日部防衛(wèi)隊一起，決心破解四膳守的陰謀。
雪野五月 三石琴乃 立木文彥 楢橋美紀 興梠里美 真柴摩利 林玉緒 一龍齋貞友 佐藤智惠 藤原啟治 矢島晶子 青森伸 巖永哲哉 真山亞子 玄田哲章 納谷六朗 大瀧進矢 臼井儀人 富澤美智惠 鄉(xiāng)里大輔 高田由美 中島聰彥 鹽澤兼人 山本圭子 佐藤佑子 島津冴子 山本百合子 筈見純
野澤雅子 古川登志夫 田中真弓 鶴廣美 宮內幸平 莊真由美 龍?zhí)镏睒?nbsp;內海賢二 矢田耕司 岸野幸正 山口健 鄉(xiāng)里大輔 中田浩二 八奈見乘兒
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