大唐年間妖魔橫行，一小漁村因?yàn)轱柺荇~妖之害請來道士（馮勉恒 飾）除妖，年輕驅(qū)魔人陳玄奘（文章 飾）前來幫忙卻被誤認(rèn)為騙子，幸虧職業(yè)賞金驅(qū)魔人段小姐（舒淇 飾）幫助玄奘制服了魚妖真身（李尚正 飾）。二人又在高家莊為制服豬妖豬剛鬣（陳炳強(qiáng) 飾） 而再次相遇，這次除妖沒有成功 ，但是段小姐卻對玄奘二見鐘情。玄奘求助師父，得知除妖的辦法是去找被壓在五指山下的孫悟空（黃渤 飾）幫忙，于是他準(zhǔn)備前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐連蒙帶哄想與玄奘在一起卻屢次遭拒，在四妹（周秀娜 飾）調(diào)教下想變得更有女人味卻適得其反。二人決裂后玄奘獨(dú)自上路，與此同時降魔師（釋延能 飾）、天殘腳（張超理 飾）、空虛公子（羅志祥 飾）也一同前往除妖。經(jīng)過千辛萬苦玄奘終于找到孫悟空，段小姐又再次出現(xiàn)并交給玄奘一件重要的東西，豬妖終于被降服，但是更大的危機(jī)又出現(xiàn)在了玄奘面前，原來孫悟空與傳聞中不一樣，玄奘的除魔之路能否繼續(xù)？
本片是周星馳多年之后的力作，演員陣容延續(xù)了以往，除了主演外，還請了諸如盧正雨、楊迪等網(wǎng)絡(luò)紅人加盟。
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